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Forschungsfortschritt zu chemischen Bestandteilen und pharmakologischen Auswirkungen von Salvia Miltiorrhiza

Anzahl Durchsuchen:0     Autor:Site Editor     veröffentlichen Zeit: 2022-06-16      Herkunft:Powered

Forschungsfortschritt zu chemischen Bestandteilen und pharmakologischen Auswirkungen von Salvia Miltiorrhiza


Abstrakt:Salvia Miltiorrhizaist eine häufig verwendete traditionelle chinesische Medizin mit der Förderung der Durchblutung und der Entfernung der Blutstase. Salvia Miltiorrhiza hat eine breite Palette von pharmakologischen Wirkungen und wird hauptsächlich zur Behandlung von unregelmäßigen Menstruation, Herzklopfen, Schlaflosigkeit und verschiedenen Herz -Kreislauf -Erkrankungen, insbesondere Angina Pectoris und Myokardinfarkt, verwendet. Die chemischen Bestandteile von Salvia Miltiorrhiza sind die wichtige materielle Grundlage für seine pharmakologischen Wirkungen. Der inländische und ausländische Forschungsfortschritt der chemischen Bestandteile und ihre pharmakologischen Auswirkungen von Danshen werden überprüft.

Verbindung. In diesem Artikel wurden die Forschungsergebnisse der chemischen Bestandteile und pharmakologischen Auswirkungen von Salvia Miltiorrhiza überprüft, und der Forschungsstatus und seine Forschungsrichtungen wurden analysiert, um eine gewisse Referenz für seine weitere Forschung und Entwicklung zu liefern.

1 Chemische Zusammensetzung

Salvia miltiorrhiza enthält eine Vielzahl chemischer Komponenten, die hauptsächlich in zwei Kategorien unterteilt sind: Einer ist diterpenoid-lipidlösliche Komponenten, die hauptsächlich auf Tanshinon-Typ-Diterpenen basieren, und der andere ist wasserlösliche Komponenten, die hauptsächlich aus phenolen Säuren bestehen. Darüber hinaus gibt es stickstoffhaltige Verbindungen, Lactonverbindungen sowie Polysaccharide, Flavonoide, Steroide, Triterpene und andere Komponenten.

1.1 Terpenoide

1.1.1 Diterpenoide

Die Forschung zu Diterpenoiden in Salvia Miltiorrhiza begann in den 1930er Jahren. 1934 extrahierte der japanische Gelehrte Nakao Wansan drei Verbindungen aus Salvia Miltiorrhiza, nämlich Tanshinon I (Tanshinon I), Tanshinon II (Tanshinon II) und Tanshinon III (Tanshinon III) [3]. Seitdem wurde die Forschungstür über die chemischen Bestandteile von Salvia Miltiorrhiza geöffnet. 1941 stellte Taki Pujie [4] fest, dass Tanshinon II. Tatshinon IIB (Tanshinon IIB) (Tanshinon IIB) und Tanshinon II. War eine Mischung aus Tanshinon IIA, Tanshinon IIB und Cryptotanshinon war eine Mischung aus Tanshinon. Bisher wurden mehr als 70 Verbindungen dieser Art aus Salvia Miltiorrhiza isoliert, und die Namen der Verbindungen sind in Tabelle 1 dargestellt.

11salvia miltiorrhiza -Verbindungen Xiaojinmitech

22salvia Miltiorrhiza -Verbindungen Xiaojinmitecha

1.1.2 Andere Terpenoide

Zusätzlich zu den gemeinsamen Terpenoiden gibt es in Salvia Miltiorrhiza weitere Terpenoide, siehe Tabelle 2.


Diterpenoide

1.2 Phenolsäuren


Die meisten Phenolsäuren, die in Salvia Miltiorrhiza enthalten sind, werden aus Phenylpropanoidstrukturen kondensiert und weisen eine gute antioxidative Aktivität auf. 1979 haben Yao Junyan et al. [38] isolierte Protokatechualdehyd aus Salvia miltiorrhiza, die den Einfluss eines zunehmenden Koronarblutflusses aufweist. Im folgenden Jahr haben Zhang DeCheng et al. [39] isolierte d-(+)-β- (3,4-dihydroxyphenyl) Milchsäure aus Salvia miltiorrhiza und nannte sie Tanshinol, auch als Salvianolsäure A. Sauerstoff und andere signifikante pharmakologische Aktivitäten bekannt. Aufgrund der guten pharmakologischen Aktivität von Phenolsäuren haben häusliche und ausländische Wissenschaftler begonnen, die wasserlöslichen Bestandteile von Salvia miltiorrhiza zu untersuchen. 1981 haben Chen Zhengxiong et al. [40] Isolierte Salvianolsäure B (Salvianolsäure B) und Salvianolsäure C aus Salvia miltiorrhiza. Anschließend haben Li et al. [41] untersuchten die wasserlöslichen Komponenten in Salvia miltiorrhiza, isolierten und identifizierten eine Reihe salvianolischer Säuren A, B, C, D, E, F, G und schlugen die möglichen biogenen Wege dieser Verbindungen vor. Gegenwärtig wurden mehr als 20 Phenolsäurverbindungen aus Salvia miltiorrhiza isoliert (Tabelle 3).

Salvianer

1.3 Stickstoffhaltige Verbindungen

Salvianan hat eine gewisse zytotoxische Aktivität. Im Jahr 2001 haben Choi et al.

Tanshinlacton


1.4 Lacton -Verbindungen

1986 haben Lou et al. [36] entdeckten einen Diterpen Lacton und nannten ihn Tanshinlacton. Don et al. [26] entdeckten den zusammengesetzten Salviamon mit einer Lactonstruktur. Die Lactonverbindungen in Salvia Miltiorrhiza sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tanshinlactone2

1,5 andere Verbindungen

Salvia enthält immer noch Polysaccharide, Flavonoide, Steroide, Phenanthren -Chinone und andere Komponenten. [55] verwendeten Anionenaustauschchromatographie und Gelfiltrationschromatographie, um die Polysaccharidkomponente SMP-W1 von Salvia miltiorrhiza zu extrahieren und zu isolieren. Die Massenfraktionen von Gesamtzucker und Uronsäure betrugen 96,9% bzw. 0,12%. Es besteht aus Rhamnose, Arabinose, Glucose und Galactose, und das Substanzverhältnis beträgt 2,14: 2,35: 1,27: 0,99: 1,11. Wang et al. [56] verwendeten DEAE-52 Cellulosechromatographie und SephadextMG-100 Dextran-Gel-Chromatographie, um aus Salvia Miltiorrhiza 104 zu extrahieren, die Massenfraktionen von Gesamtzucker und Uronsäure betrugen 91,67% bzw. 13,14%. Die GC -Analyse zeigte, dass SMPA sich aus Galaktose, Glucose, Rhamnose, Mannose und Glucuronsäure zusammensetzt, und das Substanzverhältnis beträgt 2,14: 1,42: 1,16: 2,15: 1. Andere Verbindungen sind in Tabelle 6 aufgeführt.

Andere Verbindungen

2 Pharmakologische Effekte

2.1 Auswirkungen auf das Herz -Kreislauf -System

2.1.1 Die kardioprotektive Wirkung der Zelle

Experimente haben gezeigt, dass der Extrakt von Salvia miltiorrhiza, hauptsächlich Tanshinon IIa, einen gewissen östrogenähnlichen Effekt hat, der die Proteinkinase B (Akt) durch Östrogenrezeptor aktivieren kann und Leu27IGF-III-induzierte apoptotische Wirkungen des Wachstumsfaktors II II inhibitieren. IGF-II)) Rezeptorsignalaktivierung in Kardiomyozyten, was darauf hindeutet, dass der Extrakt als potenzieller Östrogenrezeptormodulator (SERM) für die Vorbeugung von Kardiomyozyten-Apoptose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen wirken kann, ohne das Risiko von Brustkrebs zu erhöhen [57]. Darüber hinaus haben tierische Experimente herausgefunden, dass salvianololsäure a anti-apoptotische Wirkungen während der Myokardiserfusion (IR) ausüben kann, indem sie extrazelluläre Signal-regulierte Kinase 1/2 (ERK1/2) aktiviert und die Jun-Kinase (JNK) inhibiert. Der Mechanismus seines kardioprotektiven Effekts wurde vorläufig erklärt [58].

2.1.2 Anti-Koagulation und Anti-PlaSelet-Aggregation

Chinesische Gelehrte [59] untersuchten in den 1980er Jahren 7 Arten von Dansheninjektionen derselben Gattung und unterschiedlichen Arten und stellten fest, dass alle von ihnen antikoagulansende Wirkungen hatten; Der Koagulationseffekt ist Salvia Miltiorrhiza; Danshensu, Tanshinon und Protocatechuic Aldehyd, extrahiert aus Salvia Miltiorrhiza, haben Antikoagulans -Wirkungen, und Tanshinon hat die stärkste Wirkung. Maione et al. [60] untersuchten die Wirkung von Tanshinon IIA auf die Thrombozytenfunktion und ihre Wechselwirkung mit verschiedenen Thrombozytenaktivierungswege durch In -vitro- und In -vivo -Experimente. Die Ergebnisse zeigten, dass es hauptsächlich die Thrombozytenaktivierung durch den ERK-2-Signalweg in Konzentrationsabhängiger (0,5 ~ 50 μmol/l) selektiv die reversible Adenosin-Diphosphat (ADP, 3 & mgr; mol/l) induziert hat, induzierte Thrombozytenaggregation in Ratten , irreversible Stimulation von ADP (10 & mgr; mol/l) und Kollagen (10 μg/ml) -induzierte Aktivität ist niedrig. Diese Studie zeigt, dass Tanshinon IIA ein potenziell wirksames Arzneimittel zur Verbesserung der Blutmikrozirkulation und zur Vorbeugung von zerebrovaskulären Erkrankungen ist. Darüber hinaus erklärte das Team [61] auch, dass Cryptotanshinon, ein weiterer Bestandteil von Salvia miltiorrhiza, auch die Thrombozytenaggregation in ratten-abhängigen Weise hemmen kann und auch G-Protein (GI) -Gekoppelte Thronemaschine-ADP-Rezeptor (p2y12 ) Antagonismus.

2.1.3 Antiatherosklerose (AS)

Die oxidative Modifikation von Lipoprotein mit niedriger Dichte ist ein wichtiger Grund für das Auftreten von AS. Studien haben gezeigt [62], dass Salvianolsäure A, eine wasserlösliche Komponente von Salvia miltiorrhiza, die Cu2+-induzierte Oxidation des Lipoproteins mit niedriger Dichte des menschlichen Serums effektiv hemmen kann. Meng et al. [63] fanden heraus, dass Salvianolate durch fettreiche Diät plus Vitamin D3-Injektion durch Hemmung entzündlicher Prozesse wie regulierender T-Zellen (Tregs) und Zytokinspiegel lindern könnten. Darüber hinaus wurde der Wirkungsmechanismus von salvianololsäure a eins, wie in vitro und in vivo untersucht, und die Ergebnisse zeigten, dass der Schutzmechanismus der salvianololsäure a in As ist der endothelialen Dysfunktion [64].

2.1.4 Blutlipide regulieren

Hyperlipidämie ist ein Risikofaktor für AS- und verwandte Herz -Kreislauf -Erkrankungen. Tiere experimentelle Studien haben gezeigt [65], dass die Danhong -Injektion, eine Herstellung von Salvia miltiorrhiza -Extrakt, einen signifikanten Einfluss der Regulierung von Blutlipiden hat und bei der Behandlung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen häufig verwendet wurde. Lim et al. [66] etablierten ein Hyperlipidämie-Mausmodell durch eine fettreiche Ernährung und untersuchten den Blutlipidmechanismus des Salvia Miltiorrhiza-Methanol-Extrakts (SRME). Hyperlipidämie bei Mäusen, die Studie, spekulierten auch vorläufig, dass mehrere molekulare Zielproteine ​​zur Behandlung von Hyperlipidämie wie MCM -Protein. Darüber hinaus haben Jia et al. [67] bewerteten die Regulation und den zugrunde liegenden molekularen Mechanismus von Tanshinon IIa auf Leberlipidstoffwechsel bei Hyperlipidämie-Ratten durch In-vivo und sterol regulatorische Element-bindende Protein-2/Kexin-ähnliche Prokonverter-Subtilisin 9 (SREBP-2/PCSK9) -Signalisierungs-Signalproteine.

2.1.5 Blutdruck senken

Wang et al. [68] etablierten ein Rattenmodell der pulmonalen Hypertonie (pH) durch eine einzelne Dosi von Salvia Miltiorrhiza (AESM) wurde 21 Tage lang pH-Ratten oral verabreicht, und die Ergebnisse zeigten, dass AESM die MCT-induzierte pH-Progression bei Ratten verbessern konnte. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass salvianololsäure a die MCT-induzierte Remodellierung der Lungenarterien bei pH-Ratten durch Aktivierung des morphogenetischen Proteinrezeptor-Typs II (BMPRII) -Smad-Smad-Sicht des Knochens verbessern und die Apoptose hemmt, was die Apoptose hemmt Patienten mit hohem pH -Wert haben ein therapeutisches Potential [69]. Zhang et al. [70] fanden außerdem, dass Danshensu den hypoxischen Smad3-Weg bei Ratten durch Hemmung der Hypoxie-induzierten Proliferation von glatten Muskelzellen der Lungenarterien verbessern könnte. Daher ist Danshensu ein potenzielles therapeutisches Arzneimittel gegen hypoxische pulmonale Hypertonie.

2.1.6 Verbesserung der Hirnverletzung

Thrombose der Gehirnarterie ist die Hauptursache für ischämische Hirnverletzungen. Guo et al. [71] bewerteten die neuroprotektive Wirkung von Danshensu -Natrium (SDSS) auf IR -Verletzung in einem Rattenmodell der Hirnischämie, das durch Infarkt der mittleren Gehirnarterie induziert wurde, und fanden heraus, dass SDS eine offensichtliche neuroprotektive Wirkung auf die Hirn -Ir -Verletzung hatte. Es hängt mit der Aktivierung von Phosphatidylinositol-3-Hydroxy-Kinase (PI3K)/Akt-Signalweg durch SDSS zusammen, um die Apoptose zu hemmen. Zusätzlich haben Zhang et al. [72] fanden heraus, dass Salvianolsäure A die Blut-Hirn-Barriere durch entzündungshemmende Wirkung und Hemmung von Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9) schützen kann, wodurch eine Schutzwirkung auf die IR-Verletzung von Rattenhirn-Gehirns erzielt wird.

2.2 entzündungshemmend

Es wurde gezeigt, dass sowohl Salvia Miltiorrhiza als auch seine Extrakte sehr gute entzündungshemmende Wirkungen haben [54, 73-77]. Xu et al. [73] fanden heraus, dass Salvia miltiorrhiza die Verletzung der Kaninchenosteoarthritis durch Hemmung des Signalwegs des Kernfaktors-κB (NF-κB) verringern könnte. Liu et al. [74] extrahierten 9 bekannte Phenolsäuren aus Salvia miltiorrhiza und untersuchten ihre entzündungshemmenden Aktivitäten und ihre Mechanismen und fanden heraus, dass alle 9 Phenolsäureverbindungen starke entzündungshemmende Aktivitäten und entzündungshemmende Eigenschaften zeigten. Der Mechanismus hängt mit dem Toll-ähnlichen Rezeptor 4 (TLR4)/NF-κB-Signalweg zusammen. Diese Studie legt nahe, dass Phenolsäuren wirksame Bestandteile von Salvia miltiorrhiza zur Behandlung von entzündungsbedingten Gefäßkrankheiten sein können. Zusätzlich haben Gao et al. [75] verwendeten semi-proparatives HPLC mit makroporöses Adsorptionsharz und dynamisches axiales Kompressionssystem (DAC), um gleichzeitig verschiedene lipidlösliche Komponenten wie Dihydrotanshinon, Tanshinon I, Cryptotanshinon und dann verschiedene Konzentrationen von Alkohol Solutions zu trennen und zu reinigen. (0, 45%, 90%) wurden zur fraktionalen Elution von 95%Ethanol Salvia Miltiorrhiza-Extrakten verwendet, und die entzündungshemmenden Aktivitäten der oben genannten Komponenten und Extrakte wurden in vitro und in vivo bewertet. Es wurde festgestellt, dass 90% Ethanolfraktionen (TTS, Gesamt-Tanshinon) (97% Massenfraktion) in vitro die beste entzündungshemmende Aktivität aufwiesen, und Tierversuche zeigten, dass TTs das oh-induzierte Ohrödem signifikant hemmen konnten und Lipopolysaccharid (LPS) (LPS) sorgfältig hemmen konnten (LPS). -induziert septischem Tod und akute Nierenverletzung bei Mäusen.

2.3 Antitumor

Literaturberichte [78] zeigen, dass Salvia miltiorrhiza polysaccharid die Apoptose von LOVO -Zellen induzieren, verhindern kann, dass der Zellzyklus in die S -Phase eintritt, und den Druck der intrazellulären reaktiven Sauerstoffspezies, der als natürliches Antikrebsmittel in der klinischen Forschung in Antitumor verwendet werden kann. In-vitro-Experimente ergaben, dass Cryptotanshinon die Caspase-Kaskade aktivieren kann, um die Apoptose von Eierstockkrebs-A2780 abhängige Weise. Empfindlichkeit gegenüber Cisplatin [79]. Zusätzlich haben Cao et al. [80] fanden heraus, dass Dihydrotanshinon Apoptose durch Regulierung von Caspase und Cytochrom C induzieren und die Proliferation von Gliomzellen hemmen kann. Diese Studie legt nahe, dass Dihydrotanshinon als potenzielle Behandlung für Gliompatienten verwendet werden kann. Die Forscher fanden auch heraus . Übersprechen zwischen Makrophagen, wodurch die Migration von Prostatakrebszellen hemmt [81].

2.4 Antioxidans

Die phenolische Hydroxylgruppe hat die Eigenschaft, leicht oxidiert zu werden und kann sich mit Peroxiden kombinieren, um eine antioxidative Rolle zu spielen. Die meisten Wirkstoffe in Salvia haben Phenolhydroxylgruppen, sodass Salvia eine gute antioxidative Aktivität aufweist. Zhang et al. [49] extrahierten 15 Verbindungen aus Salvia miltiorrhiza und bewerteten ihre antioxidativen Aktivitäten. Sie fanden heraus, dass Salvianolsäure A und Salvianolsäure B die stärkste antioxidative Kapazität hatten und einige Verbindungen die stärkste antioxidative Aktivität bei niedrigen Konzentrationen hatten. Die H9C2 -Kardiomyozyten -Apoptose hat eine signifikante Schutzwirkung. Darüber hinaus stellten Forschungen [78] heraus freie Radikale und intrazelluläre Aktivitäts Sauerstoff (ROS) -induzierte zelluläre Schädigung.

2.5 Immunmodulation

Das Immunsystem ist ein biologischer Abwehrmechanismus, der die Polysaccharid-SMP-W1 von Salvia miltiorrhiza wirksam verhindern kann und seine Antikrebs- und immunmodulatorischen Aktivitäten in vitro und in vivo untersucht wurden, und es wurde festgestellt und erhöhen die Aktivitäten von Rattenserum-Superoxiddismutase (SOD), Katalase (CAT) und Glutathionperoxidase (GSH-PX), die die Sekretion des Tumornekrose-Faktors-α (TNF-α) fördern, als antineoplastische Mittel mit immunmodulatorischer Aktivität entwickelt werden. Darüber hinaus haben Wang et al. [56] kann die aus Salvia miltiorrhiza extrahierte Polysaccharidfraktion die Proliferation von Splenozyten signifikant stimulieren, die Produktion von entzündungshemmenden Zytokinen-Interleukinen (IL-2, IL-4 und IL-10) fördern und die Produktion von PRO inhibieren -Inflammatorische Zytokine. Die Sekretion von Zytokinen (IL-6 und TNF) verbessert die Abtötungsaktivität von natürlichen Killerzellen (NK) und zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL) und erhöht die Phagozytose von Magenkrebs-Ratten-Makrophagen, die ein wirksamer Immunregulator sind.

2.6 Antifibrose

Tang et al. [82] fanden heraus, dass Tanshinon IIA die durch Bleomycin induzierte Lungenfibrose verbessern und den Übergang von β-abhängigen Epithelzellen zu mesenchymalen Zellen hemmen könnte. Salvianolsäure A kann den Zellzyklusstillstand induzieren und das Zellwachstum bei Fibroblasten fördern.


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